Le statine sono una classe di farmaci comunemente usati per abbassare il colesterolo cattivo, ma possono anche trattare le malattie ostruttive delle vie aeree, come l’asma?
Gli pneumologi della UC Davis Health facenti parte di uno studio finanziato dal NIH, stanno esplorando un metodo innovativo per determinare se le statine possono aiutare a trattare le malattie ostruttive delle vie aeree somministrando il farmaco tramite inalazione.
Amir A. Zeki, ricercatore principale dello studio, professore di medicina interna specializzato in pneumologia, terapia intensiva e medicina del sonno, ha affermato:
«La somministrazione di statine per inalazione è un modo creativo per utilizzare un farmaco che ha mostrato potenti effetti biologici negli studi preclinici su cellule e modelli animali. Le statine orali poiché non penetrano nel compartimento delle vie aeree, a livelli sufficientemente elevati da essere efficaci, la somministrazione di statine direttamente al polmone, tramite inalazione, potrebbe ottenere migliori livelli di farmaco nei tessuti locali e, quindi, migliori risultati clinici. Ciò consente l’uso di dosi di farmaco più basse per ottenere efficacia riducendo al minimo gli effetti collaterali sistemici».
Comprendere le malattie ostruttive delle vie aeree
L’asma è una malattia polmonare cronica che colpisce persone di tutte le età. Segni e sintomi includono mancanza di respiro, senso di oppressione o dolore al torace, respiro sibilante durante l’espirazione e attacchi di tosse o respiro sibilante peggiorati da un virus respiratorio.
I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie negli Stati Uniti, riporta che 26,5 milioni di americani soffrono di asma, di questi individui, 20,4 milioni sono adulti e 6,1 milioni sono bambini; anche la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia delle vie aeree che porta a sintomi di dispnea e respiro sibilante. Colpisce 16 milioni di persone negli Stati Uniti. La prevalenza globale di asma e BPCO supera 474 milioni di persone.
La muscolatura liscia delle vie aeree (ASM) risiede all’interno della parete delle vie aeree, controlla e regola il flusso d’aria, un ASM iperattivo è legato al peggioramento dei sintomi dell’asma e della BPCO. Pertanto, l’ASM è un bersaglio terapeutico essenziale per entrambe le malattie.
L’asma è causata dall’infiammazione e dal restringimento della muscolatura liscia delle vie aeree (ASM) che rende difficile la respirazione. Le attuali terapie per rilassare l’ASM, stimolano recettori specifici sulla superficie cellulare dell’ASM portando al rilassamento dell’ASM, alla broncodilatazione e al miglioramento di sintomi come dispnea e respiro sibilante.
Amir A. Zeki ha affermato:
«Nonostante il loro uso diffuso, le attuali terapie inalatorie che trattano l’asma e la BPCO rimangono inadeguate nel controllare i sintomi per molti pazienti, soprattutto quelli con malattia da moderata a grave, per questo motivo, abbiamo bisogno di nuovi farmaci inalatori per trattare le malattie ostruttive delle vie aeree come l’asma attraverso meccanismi d’azione diversi dalle attuali terapie standard».
In che modo le statine trattano le malattie ostruttive delle vie aeree?
Le statine sono una classe di farmaci ipolipemizzanti che possono ridurre i livelli di colesterolo nei soggetti ad alto rischio di malattie cardiovascolari. Le statine oltre ai benefici cardiovascolari, hanno anche effetti antinfiammatori, negli studi preclinici sull’asma, hanno ridotto la disfunzione delle cellule epiteliali delle vie aeree, la proliferazione delle cellule ASM, l’attivazione delle cellule immunitarie e il rilascio di vari mediatori proinfiammatori.
Le statine nei modelli animali, hanno mostrato efficacia anche nell’asma mediato da allergeni sia acuto sia cronico. Tuttavia, gli studi clinici sulle statine orali nell’asma hanno avuto risultati contrastanti o ampiamente negativi.
Amir A. Zeki e il suo team di ricercatori per comprendere meglio perché gli studi clinici sull’uomo non sono stati fruttuosi, stanno esaminando i meccanismi e la farmacologia attraverso i quali le statine influenzano la funzione della muscolatura liscia delle vie aeree (ASM) nell’asma.
Amir A. Zeki ha spiegato:
«Con nostra sorpresa, abbiamo scoperto che le statine funzionano anche come broncodilatatore, rilassando direttamente il tessuto ASM, portando all’apertura delle vie aeree. Invece di agire attraverso i recettori della superficie cellulare, le statine prendono di mira la cascata di segnali all’interno dell’ASM. Questo targeting avviene in parte attraverso il percorso del colesterolo e in parte attraverso percorsi indipendenti dal colesterolo legati alla struttura proteica dell’ASM».
Benefici dell’inalazione di statine
Un farmaco quando è assunto per via orale, entra nel fegato dove viene metabolizzato e la sua efficacia diminuisce, un processo noto come metabolismo epatico di primo passaggio. Il team di ricerca di Amir A. Zeki ha riconosciuto il vantaggio di sfruttare l’inalazione di statine bypassando questo metabolismo epatico di primo passaggio. L’inalazione delle statine consentirebbe loro di penetrare nel compartimento delle vie aeree, compreso lo strato della muscolatura liscia delle vie aeree (ASM).
Amir A. Zeki ha affermato:
«L’inalazione di statine per il trattamento dei disturbi polmonari è un modo più efficace per somministrare questa classe di farmaci grazie alla farmacologia delle statine e alle proprietà fisico-chimiche uniche. Ciò ci consente di somministrare dosi significativamente più basse alle vie aeree con, si spera, una maggiore potenza».
Il team di ricerca di Amir A. Zeki in futuro prevede di espandere la propria ricerca con uno studio clinico umano di Fase 1 e Fase 2 per testare la sicurezza e l’efficacia della somministrazione di statine per inalazione per il trattamento dell’asma e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Amir A. Zeki in conclusione ha affermato:
«Abbiamo sviluppato con successo una formulazione proprietaria che è disponibile e pronta per i primi test sull’uomo. Il nostro obiettivo è iniziare con l’asma, ma abbiamo in programma di indagare anche sulla BPCO».
