Il Clalit Research Institute, in collaborazione con ricercatori dell’Università di Harvard, ha analizzato uno dei più grandi database integrati di cartelle cliniche al mondo per esaminare l’efficacia della terza dose del vaccino Pfizer/BioNTech BNT162B2 contro la variante Delta di SARS-CoV-2. Lo studio fornisce la più grande valutazione peer-reviewed (in italiano revisione alla pari) dell’efficacia di una terza dose di “richiamo” di un vaccino Covid-19 in un contesto di vaccinazione di massa a livello nazionale.
Lo studio pubblicato nella rivista Lancet è stato condotto in Israele, uno dei primi leader globali nei tassi di vaccinazione Covid-19 a terza dose.
Molti paesi stanno attualmente vivendo una ripresa delle infezioni da SARS-CoV-2 nonostante le campagne di vaccinazione finora riuscite. Ciò potrebbe essere dovuto alla maggiore infettività della variante delta (B.1.617.2) di SARS-CoV-2 e alla diminuzione dell’immunità dei vaccini somministrati mesi prima, di fronte all’attuale ripresa, diversi paesi stanno pianificando di somministrare una terza dose di richiamo del vaccino mRNA Covid-19.
Lo studio suggerisce che una terza dose di vaccino è efficace nel ridurre i gravi esiti correlati al Covid-19 rispetto agli individui che hanno ricevuto due dosi di vaccino almeno 5 mesi fa. È il primo a stimare l’efficacia di una terza dose di un vaccino mRNA COVID-19, in particolare Pfizer/BioNTech BNT162B2, contro esiti gravi con aggiustamento per vari possibili fattori confondenti, tra cui comorbilità e fattori comportamentali. Le grandi dimensioni dello studio consentono anche una valutazione più precisa dell’efficacia del vaccino in diversi periodi di tempo, diverse sottopopolazioni (per sesso, età e numero di comorbidità) e diversi esiti gravi (che sono più rari e quindi richiedono una maggiore dimensione del campione). Il recente studio clinico condotto da BioNTech includeva una dimensione del campione più piccola e non stimava gli effetti della terza dose per esiti più gravi.
Lo studio si è svolto dal 30 luglio 2021 al 23 settembre 2021, in coincidenza con la quarta ondata di infezione e malattia da coronavirus in Israele, durante la quale la variante Delta (B.1.617.2) era il ceppo dominante nel paese per nuove infezioni (con pochissime eccezioni).
I ricercatori hanno esaminato i dati di 728.321 individui di età pari o superiore a 12 anni che avevano ricevuto la terza dose del vaccino BNT162b2, questi individui sono stati accuratamente abbinati (rapporto 1:1) con 728.321 individui che avevano ricevuto solo due dosi del vaccino BNT162b2 almeno cinque mesi prima.
La corrispondenza si basava su un ampio insieme di attributi demografici, geografici e relativi alla salute associati al rischio di infezione, rischio di malattia grave, stato di salute e comportamento di ricerca della salute. Gli individui sono stati assegnati a ciascun gruppo in modo dinamico in base al cambiamento dello stato di vaccinazione (durante lo studio 198.476 individui sono passati dal gruppo non vaccinato al gruppo vaccinato). Sono state condotte analisi multiple per garantire che l’efficacia stimata del vaccino fosse robusta rispetto a potenziali distorsioni. Lo studio ha incluso un totale di oltre 12.000, persone-giorni di controllo.
I risultati mostrano che, rispetto agli individui che hanno ricevuto solo due dosi cinque mesi prima, gli individui che hanno ricevuto tre dosi del vaccino (7 giorni o più dopo la terza dose) avevano un rischio inferiore del 93% di ospedalizzazione correlata a Covid-19, 92% rischio inferiore di malattia grave da Covid-19 e rischio inferiore dell’81% di morte correlata a Covid-19. L’efficacia del vaccino è risultata simile per i diversi sessi, fasce di età (età 40-69 e 70+) e numero di comorbidità (indica la coesistenza di più patologie diverse in uno stesso individuo. L’espressione “comorbidità” è diventata di uso comune con i primi studi sulle persone che, a causa del Covid-19, si sono rivelate essere più esposte al rischio di sviluppare sintomatologie avverse e anche perché sono tra le categorie di persone da vaccinare con priorità).
Lo studio includeva anche un’analisi a livello di popolazione che ha rilevato che i tassi di infezione, per ogni fascia di età, hanno iniziato a diminuire 7-10 giorni dopo che tale fascia di età è diventata eleggibile per la terza dose.
La ricerca è stata condotta dal dott. Noam Barda, dalla dott.ssa Noa Dagan, dal prof. Cyrille Cohen e dal prof. Ran Balicer del Clalit Research Institute, nonché dal prof. Miguel Hernán e dal prof. Marc Lipsitch della Harvard TH Chan School of Public Health, il professor Isaac S. Kohane della Harvard Medical School e il prof. Ben Reis del Boston Children’s Hospital e della Harvard Medical School.
Ran Balicer, autore senior dello studio, direttore del Clalit Research Institute e Chief Innovation Officer di Clalit, presidente del team consultivo nazionale di esperti israeliani sulla risposta al Covid-19, ha affermato:
«L’ampia diffusione a livello nazionale della campagna israeliana di vaccinazione contro il Covid-19 “richiamo” della terza dose ha fornito al Clalit Research Institute un’opportunità unica di valutare, attraverso i suoi set di dati digitali ricchi e completi, l’efficacia della terza dose in un contesto reale contro le complicanze meno comuni ma gravi del Covid-19. I nostri risultati mostrano in modo convincente che la terza dose del vaccino è altamente efficace contro gli esiti gravi legati al Covid-19 in diversi gruppi di età e sottogruppi di popolazione, una settimana dopo la terza dose, questi dati dovrebbero facilitare il processo decisionale informato sulle politiche».
Ben Reis, direttore del Predictive Medicine Group presso il Boston Children’s Hospital Computational Health Informatics Program e la Harvard Medical School, ha dichiarato:
«Finora, uno dei principali fattori di esitazione vaccinale è stata la mancanza di informazioni sull’efficacia del vaccino, questo attento studio epidemiologico fornisce informazioni affidabili sull’efficacia del vaccino della terza dose, che speriamo possa essere utile a coloro che non hanno ancora deciso per la vaccinazione con una terza dose».
Miguel Hernán, Direttore del CausaLab e Professore presso la Harvard TH Chan School of Public Health, ha dichiarato:
«La ricerca è un perfetto esempio di come gli studi randomizzati e i database di assistenza sanitaria osservativa si completino a vicenda. La sperimentazione del vaccino Pfizer/BioNTech ha fornito prove convincenti della sua efficacia nel prevenire l’infezione sintomatica, ma le stime per malattie gravi e gruppi di età specifici erano troppo imprecise. L’analisi del database di alta qualità di Clalit emula il design dello studio originale, utilizza i suoi risultati come punto di riferimento e li amplia per confermare l’efficacia del vaccino negli adolescenti, questa combinazione di prove provenienti da studi randomizzati e studi osservazionali è un modello per una ricerca medica efficiente, qualcosa che è particolarmente importante in tempi di Covid».
Il prof. Marc Lipsitch, direttore del Center for Communicable Disease Dynamics e professore presso la Harvard TH Chan School of Public Health, ha dichiarato:
«In tutti gli studi sull’efficacia dei vaccini, una sfida importante è garantire che quelli che stiamo confrontando per identificare i vaccini effetto, sono simili nelle altre caratteristiche che possono predire se si infettano o si ammalano. Ciò è particolarmente difficile nel contesto di una campagna di vaccini mirata all’età in rapida crescita. Lo straordinario database di Clalit ha permesso di progettare uno studio che ha affrontato queste sfide in un modo che fornisce un’enorme fiducia nelle deduzioni che emergono dallo studio».
